古代敬神，要大量用香和香料。制作香和香料离不开中药材，而百泉及其周围恰是中药材的天然宝库。北部的彰德府直至山西上党，西南的怀庆府直至陕西西安，南部的禹州直至湖北江夏，盛产多种中药材。相传，唐宋时期，就有南北客商携带药材到百泉灵源公庙会上进行现货交易。据山西商人刻于清乾隆四十三年（1778年）的卫源庙“拜亭”石柱刻铭记载，明洪武八年（1375年），明太祖钦定四月初八亲祭神明，令起庙会，以报神功。

清康熙三十四年（1695年），卫辉知府胡蔚先《重修卫源庙碑记》也说：卫源庙“创于隋，以祀卫源之神，历代相沿，未之或改。迄明洪武，以每岁四月初八日，勅郡守主祭，载在祀典。国朝因之。益以职司水利，有裨于国计民生，报厥功也。”可见，明代洪武年间曾敕郡守于四月初八日赴庙主祭。《古今图书集成》亦载：“洪武十一年（1378年），又将清晖殿的灵源公改为卫源之神，每岁于四月八日本府（卫辉府官）致祭。”

此后，得到官方支持的百泉四月会愈加兴盛，规模倍加扩大。药材交易更为繁荣，太行山的药材，畜驮人挑，大宗进入交易会场，四方商贾，来会购买。原来只一天的祭神庙会，延期到十余天。药商慕名而来，药材交易逐渐增加；不仅本地药材上会，外地药材也来此集散。清康熙二十九年（1690年）的《辉县志•风俗篇》有“四月初八祀卫源庙，四方货物，辐辏云集”的记载。康熙五十七年（1718年），由陕西西安府华阴县药商与河南怀庆府河内县药商共同捐资所立《创建药王庙碑记》云：“兹共城西北寓苏门山麓，每春末夏初，为南北药商交易之所，独无庙以妥神，众商顶礼无地，固心所歉然不安也。爰公同立议，捐资储金，创建庙宇……，中塑三真人像。逢会瞻拜，报神功也，歆神德也。”碑文明确显示：百泉药材交流会早已形成较大规模，药商遍及豫、秦、晋、冀等省，药货丰富，生意兴隆，苏门山麓药材会已经为社会公认。此后不久，百泉药王庙会首协同外地药商首领，与本村绅士组成领导机构，订立会规章程，主持大会一切事宜。至道光十五年（1835年），由辉县知县周际华所纂《辉县志》仍记有：“四月八日，祭卫源神庙，四方贸易者皆到，南北药材，亦聚十余日始散。”可知百泉药交会最晚形成于明初，盛于清代，距今已有六百多年历史。